曲普瑞林(Triptorelin )是一种天然促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物。GnRH可以刺激垂体周期性分泌促性腺激素,促进性腺分泌性激素。性激素与多种疾病的发生发展有关,比如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌等。GnRH激动剂已经成为治疗上述疾病的临床常用药物。
曲普瑞林的适应症:
前列腺癌,治疗转移性前列腺癌。对以前未接受过其他激素治疗的患者,药物疗效更明显;
性早熟(女孩8岁以前,男孩10岁以前);
生殖器内外的子宫内膜异位症(Ⅰ至Ⅳ期)。一个疗程应限制在6个月内(参见【不良反应】)。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗;
女性不孕症。在体外受精 - 胚胎移植程序(IVF-ET)中,与促性腺激素(HMG,FSH,HCG)联合使用,诱导排卵;
手术前子宫肌瘤的治疗。伴有贫血症(血红蛋白含量≤8g/dl)时,为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月;
治疗乳腺癌。
目前国内已获批上市的曲普瑞林制剂主要有醋酸曲普瑞林注射液、注射用醋酸曲普瑞林微球等。
醋酸曲普瑞林注射液最早由Debiopharm(瑞士德彪生物制药公司)研制,由Ferring GmbH(瑞典辉凌制药公司)生产,1986年在德国获批上市,1995年在我国获批上市。目前国内有成都天台山制药、海南双成药业、丹东医创药业、长春金赛药业4家药企获得醋酸曲普瑞林注射液上市批准。
曲普瑞林微球最早由法国公司益普生研制,1986在法国上市,是全球第一个多肽微球产品。该产品于1989年进入美国市场,2000年进入中国市场,目前已在80多个国家上市。值得一提的是,长期以来,国内曲普瑞林微球制剂市场被法国益普生和德国辉凌垄断,2023年5月,丽珠集团自研注射用醋酸曲普瑞林微球获批,为国内首家,并打开国内曲普瑞林微球制剂市场新局面。
米内网数据显示,2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端曲普瑞林销售额超过19亿元,同比增长2.47%。其中,曲普瑞林微球制剂销售额超过16亿元,同比增长3.87%。
随着我国人口老龄化加剧,前列腺癌(PC)的发病率迅速增长,在中国男性恶性肿瘤的发病率中排名第六,我国新发病例中70%均为局部晚期或转移性PC。目前我国临床实践中雄激素剥夺治疗(ADT)是局部晚期或转移性PC的治疗基石,可以减少局部复发和远处转移。促性腺激素释放激素激动剂(LHRHa)是ADT的主要药物,包括曲普瑞林、戈舍瑞林及亮丙瑞林。
国内获批上市能够使用的曲普瑞林药品还较少,受当下的产品产量生产少,外资产品定价高等原因,我国的曲普瑞林市场还远未被打开,但同时,由于技术壁垒较高,曲普瑞林药品领域又天然具备较高的护城河和较好的竞争格局。